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我正在尝试在 JAGS 中建立一个允许时变协变量的生存模型。我希望它是一个参数模型——例如,假设生存遵循 Weibull 分布(但我想允许风险变化,所以指数太简单了)。因此,这本质上是可以在flexsurv包中完成的贝叶斯版本,它允许参数模型中的时变协变量。

因此,我希望能够以“计数过程”形式输入数据,其中每个主题都有多行,每行对应于其协变量保持不变的时间间隔(如本 pdf此处所述。这是或包装允许的(start, stop]配方。survivalflexurv

不幸的是,关于如何在 JAGS 中进行生存分析的每一种解释似乎都假设每个主题只有一行。

我尝试采用这种更简单的方法并将其扩展到计数过程格式,但该模型无法正确估计分布。

失败的尝试:

这是一个例子。首先我们生成一些数据:

library('dplyr')
library('survival')

## Make the Data: -----
set.seed(3)
n_sub <- 1000
current_date <- 365*2

true_shape <- 2
true_scale <- 365

dat <- data_frame(person = 1:n_sub,
                  true_duration = rweibull(n = n_sub, shape = true_shape, scale = true_scale),
                  person_start_time = runif(n_sub, min= 0, max= true_scale*2),
                  person_censored = (person_start_time + true_duration) > current_date,
                  person_duration = ifelse(person_censored, current_date - person_start_time, true_duration)
)

  person person_start_time person_censored person_duration
   (int)             (dbl)           (lgl)           (dbl)
1      1          11.81416           FALSE        487.4553
2      2         114.20900           FALSE        168.7674
3      3          75.34220           FALSE        356.6298
4      4         339.98225           FALSE        385.5119
5      5         389.23357           FALSE        259.9791
6      6         253.71067           FALSE        259.0032
7      7         419.52305            TRUE        310.4770

然后我们将数据分成每个受试者 2 个观察值。我只是在时间 = 300 时拆分每个主题(除非他们没有达到时间 = 300,他们只得到一个观察结果)。

## Split into multiple observations per person: --------
cens_point <- 300 # <----- try changing to 0 for no split; if so, model correctly estimates
dat_split <- dat %>%
  group_by(person) %>%
  do(data_frame(
    split = ifelse(.$person_duration > cens_point, cens_point, .$person_duration),
    START = c(0, split[1]),
    END = c(split[1], .$person_duration),
    TINTERVAL = c(split[1], .$person_duration - split[1]), 
    CENS = c(ifelse(.$person_duration > cens_point, 1, .$person_censored), .$person_censored), # <— edited original post here due to bug; but problem still present when fixing bug
    TINTERVAL_CENS = ifelse(CENS, NA, TINTERVAL),
    END_CENS = ifelse(CENS, NA, END)
  )) %>%
  filter(TINTERVAL != 0)

  person    split START      END TINTERVAL CENS TINTERVAL_CENS
   (int)    (dbl) (dbl)    (dbl)     (dbl) (dbl)        (dbl)
1      1 300.0000     0 300.0000 300.00000     1           NA
2      1 300.0000   300 487.4553 187.45530     0    187.45530
3      2 168.7674     0 168.7674 168.76738     1           NA
4      3 300.0000     0 300.0000 300.00000     1           NA
5      3 300.0000   300 356.6298  56.62979     0     56.62979
6      4 300.0000     0 300.0000 300.00000     1           NA

现在我们可以设置 JAGS 模型了。

## Set-Up JAGS Model -------
dat_jags <- as.list(dat_split)
dat_jags$N <- length(dat_jags$TINTERVAL)
inits <- replicate(n = 2, simplify = FALSE, expr = {
       list(TINTERVAL_CENS = with(dat_jags, ifelse(CENS, TINTERVAL + 1, NA)),
            END_CENS = with(dat_jags, ifelse(CENS, END + 1, NA)) )
})

model_string <- 
"
  model {
    # set priors on reparameterized version, as suggested
    # here: https://sourceforge.net/p/mcmc-jags/discussion/610036/thread/d5249e71/?limit=25#8c3b
    log_a ~ dnorm(0, .001) 
    log(a) <- log_a
    log_b ~ dnorm(0, .001)
    log(b) <- log_b
    nu <- a
    lambda <- (1/b)^a
    
    for (i in 1:N) {
      # Estimate Subject-Durations:
      CENS[i] ~ dinterval(TINTERVAL_CENS[i], TINTERVAL[i])
      TINTERVAL_CENS[i] ~ dweibull( nu, lambda )
    }
  }
"

library('runjags')
param_monitors <- c('a', 'b', 'nu', 'lambda') 
fit_jags <- run.jags(model = model_string,
                     burnin = 1000, sample = 1000, 
                     monitor = param_monitors,
                     n.chains = 2, data = dat_jags, inits = inits)
# estimates:
fit_jags
# actual:
c(a=true_shape, b=true_scale)

根据分割点的位置,模型估计基础分布的非常不同的参数。如果数据没有被拆分到计数过程表格中,它只会获取正确的参数。似乎这不是为此类问题格式化数据的方法。

如果我遗漏了一个假设,并且我的问题与 JAGS 的关系不大,而与我如何制定问题的方式更相关,那么非常欢迎提出建议。我可能对时变协变量不能用于参数生存模型(并且只能用于 Cox 模型之类的模型感到绝望,该模型假设风险恒定且实际上并不估计潜在分布)——然而,作为我在上面提到过,flexsurvregR 中的包确实适应了(start, stop]参数模型中的公式。

如果有人知道如何用另一种语言(例如 STAN 而不是 JAGS)构建这样的模型,那也将不胜感激。

编辑:

Chris Jackson 通过电子邮件提供了一些有用的建议:

我认为这里需要 JAGS 中用于截断的 T() 构造。基本上对于每个人活着但协变量不变的时期 (t[i], t[i+1]),生存时间在时期开始时被左截断,并且可能在结尾。所以你会写类似的东西y[i] ~ dweib(shape, scale[i])T(t[i], )

我尝试按如下方式实施此建议:

model {
  # same as before
  log_a ~ dnorm(0, .01) 
  log(a) <- log_a
  log_b ~ dnorm(0, .01)
  log(b) <- log_b
  nu <- a
  lambda <- (1/b)^a
  
  for (i in 1:N) {
    # modified to include left-truncation
    CENS[i] ~ dinterval(END_CENS[i], END[i])
    END_CENS[i] ~ dweibull( nu, lambda )T(START[i],)
  }
}

不幸的是,这并不能解决问题。使用旧代码,模型主要是正确地获得了比例参数,但在形状参数上做得非常糟糕。使用这个新代码,它非常接近正确的形状参数,但始终高估了比例参数。我注意到,高估的程度与分裂点出现的时间有关。如果分割点早(cens_point = 50),则实际上没有任何高估;如果来晚了(cens_point = 350),那么有很多。

我想这个问题可能与“重复计算”观察结果有关:如果我们在 t=300 看到一个删失的观察结果,那么来自同一个人,在 t=400 的一个未经删失的观察,对我来说,这个人似乎很直观为我们对 Weibull 参数的推断贡献了两个数据点,而实际上它们应该只贡献一个点。因此,我尝试为每个人加入随机效应;然而,这完全失败了,参数估计值很大(在 50-90 范围内)nu。我不确定为什么会这样,但也许这是一个单独的帖子的问题。由于我不是问题是否相关,您可以在此处找到整篇文章的代码,包括该模型的 JAGS代码

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您可以使用rstanarmpackage,它是 STAN 的包装器。它允许使用标准 R 公式符号来描述生存模型。stan_surv函数接受“计数过程”形式的参数。包括 Weibull 在内的不同基础风险函数可用于拟合模型。

rstanarm-功能的生存部分stan_surv在 CRAN 中仍然不可用,因此您应该直接从mc-stan.org安装包。

install.packages("rstanarm", repos = c("https://mc-stan.org/r-packages/", getOption("repos")))

请看下面的代码:

library(dplyr)
library(survival)
library(rstanarm)

## Make the Data: -----
set.seed(3)
n_sub <- 1000
current_date <- 365*2

true_shape <- 2
true_scale <- 365

dat <- data_frame(person = 1:n_sub,
                  true_duration = rweibull(n = n_sub, shape = true_shape, scale = true_scale),
                  person_start_time = runif(n_sub, min= 0, max= true_scale*2),
                  person_censored = (person_start_time + true_duration) > current_date,
                  person_duration = ifelse(person_censored, current_date - person_start_time, true_duration)
)

## Split into multiple observations per person: --------
cens_point <- 300 # <----- try changing to 0 for no split; if so, model correctly estimates
dat_split <- dat %>%
  group_by(person) %>%
  do(data_frame(
    split = ifelse(.$person_duration > cens_point, cens_point, .$person_duration),
    START = c(0, split[1]),
    END = c(split[1], .$person_duration),
    TINTERVAL = c(split[1], .$person_duration - split[1]), 
    CENS = c(ifelse(.$person_duration > cens_point, 1, .$person_censored), .$person_censored), # <— edited original post here due to bug; but problem still present when fixing bug
    TINTERVAL_CENS = ifelse(CENS, NA, TINTERVAL),
    END_CENS = ifelse(CENS, NA, END)
  )) %>%
  filter(TINTERVAL != 0)
dat_split$CENS <- as.integer(!(dat_split$CENS))


# Fit STAN survival model
mod_tvc <- stan_surv(
  formula = Surv(START, END, CENS) ~ 1,
  data = dat_split,
  iter = 1000,
  chains = 2,
  basehaz = "weibull-aft")

# Print fit coefficients
mod_tvc$coefficients[2]
unname(exp(mod_tvc$coefficients[1]))

输出,与真值一致(true_shape <- 2; true_scale <- 365):

> mod_tvc$coefficients[2]
weibull-shape 
     1.943157 
> unname(exp(mod_tvc$coefficients[1]))
[1] 360.6058

您还可以查看 STAN 源rstan::get_stanmodel(mod_tvc$stanfit)代码,用于将 STAN 代码与您在 JAGS 中所做的尝试进行比较。

于 2021-12-27T09:46:35.797 回答